Дефероксамин

Дефероксамин е кафяво-червен железен съединение. След отстраняване ferrioksamina желязо до получаване на безцветно вещество - дефероксамин. 100 мг дефероксамин мезилат свързват 8.5 мг Fe3 +. Тъй като при физиологично рН константа на асоциация за желязо (много по-висока, отколкото за цинк, мед, никел, магнезий и калций, лекарство едва свързва тези йони.

фармакодинамика

Дефероксамин свързва Fe3 +, за да се образува комплекс във формата на октаедър. Получената ferrioksamin много стабилна. Дефероксамин свързва желязо, минаваща ottransferrina на феритин и свободно желязо (остава в плазмата след пълното насищане трансферин), без да се засяга пряко желязото от хемоглобин, феритин и хемосидерин. Освен това, дефероксамин свързва и инактивира желязо, съдържаща се в цитоплазмата и митохондриите, предотвратяване на увреждане на последната.

Фармакокинетика

При здрави хора, дефероксамин обем на разпределение в границите от 0,6 до 1,33 л / кг, началната Т1 / 2 от 5-10 минути и края -. Около 6 часа лекарство отделя непроменена в гломерулна секреция filtratsieyi тръбна. Ferrioksamin има по-малък обем на разпределение, което предполага по-добро проникване в дефероксамин на тъкан. Ferrioksamin напълно екскретира от бъбреците в рамките на 5 часа чрез гломерулна филтрация с частичен реабсорбция.

Проучванията при животни

Дефероксамин значително подобрява преживяемостта при експериментални животни отравяне желязо. Смъртността е в пряка зависимост от закъснението преди началото на прилагане на лекарството. Но хранене кучета комплекс от желязо с дефероксамин придружени смъртност от 40 до 100%, което предполага възможно усилване на рецепция дефероксамин токсичност вътрешно.

клинични изпитвания

В един от най-ранните клинични изпитвания дефероксамин въвежда в / в 1гр 2-6 пъти / ден с максимална скорост от 15 мг / кг / час. От 28 пациенти с шок, кома, и комбинация от само три бяха убити (един от които лечението е започнато със закъснение).

Промяна на цвета на урината

От ефективността на дефероксамин се опита да обещае на цвета на урината. Червен или оранжево-кафяво оцветяване на урината показва екскреция на ден 10-30 мг желязо. Няма промяна в цвета на урината, когато се прилага дефероксамин каза ниска екскреция на желязо, но само на правилната сравнение с цвета на урината преди да се предписва лекарството. Желязо екскреция в урината не е свързана с клинични симптоми и ефикасността на дефероксамин.

продължителността на лечението

Оптималната продължителност на лечението с дефероксамин е неизвестен. В експерименти на кучета, концентрацията на серумния желязо достига максимум след 3-5 часа, след това пада бързо поради бързото преминаване на желязо в тъканите. В едно клинично проучване, серумната концентрация на желязо на капки в първите 12 часа от първоначалното 500 мг% до около 100 микрограма%. Според други, оставяйки голямата част от кръвта на жлеза на 24 часа. След продължително лечение е свързано с лекарство дефероксамин токсичност прилага в продължение на 24 часа обикновено не се препоръчва.

странични ефекти

При остър желязо отравяне дефероксамин може да причини хипотония (неговата тежест зависи от скоростта на инфузията) и синдром на остро белодробно увреждане. При пациенти с мосидероза допълнение към белодробни заболявания описва зрителни увреждания, слух и инфекциозни усложнения. Патогенезата на артериална хипотензия е слабо разбран, се приема връзката си с освобождаването на хистамин. Също така играе роля характеристика на отравяне с желязо хиповолемия. Сейф администрация скорост дефероксамин не е установен. Днес се счита, че в / в инфузия не трябва да бъде повече от 15 мг / кг / час.

синдром на остро белодробно увреждане се развива при пациенти с остър желязо отравяне, които I / дефероксамин прилагане на 15 мг / кг / ч се извършва през деня. Серумната концентрация на желязо в тези пациенти за 24 часа е нормално, и причината за такова дългосрочно лечение е известно.

лечение дефероксамин предразполага пациентите към инфекции, причинени от редица необичайни патогени (Yersinia enterocolitica, гъби клас Zygomycetes, Aeromonas hydrophila). Вирулентността на тези микроорганизми се увеличава при използване на ferrioksamina, колкото е необходимо за техния източник растежа протеин - желязо транспортер.

око заболяване с намалена зрителна острота, нощна слепота, цвят слепота и ретинална дегенерация пигмент се наблюдава непрекъснато / инфузия дефероксамин на около таласемия и други условия на хронично натрупване на желязо или алуминий. Ототоксичност също е описан с типични частични или пълни промени глухота на аудиограма. Краткосрочна терапия с дефероксамин остро отравяне с желязо не предизвиква визуална и увреждане на слуха.

Използването на дефероксамин по време на бременност

Тежко отравяне с желязо висцерална може да предизвика спонтанен аборт, преждевременно раждане или смърт на майката. Дефероксамин не тератогенен. Не желязо или дефероксамин не преминават през плацентата. " Наблюдение на 40 бременни жени, приемали интензивен терапевтичен отговор на дефероксамин поради таласемия, не разкри наркотици тератогенни свойства. Ето защо, индикации за дефероксамин остро отравяне с желязо при бременни жени са същите като другите жени.

Прилагане на алуминий отравяне

Алуминиеви отравяне риск е висок при пациенти на хемодиализа. Други причини отравяне алуминий - промиване на пикочния мехур с разтвор на стипца и честа употреба на съдържащи алуминий антиациди. Когато свързан с алуминий се образува alyuminoksamin дефероксамин, който се извежда от бъбреците. Когато CRF alyuminoksamin както се показва в хемодиализа, особено чрез силно пропусклива мембрана. дефероксамин доза серумна концентрация се определя от алуминий, клинични симптоми и ефикасността на лечението. За максимална ефективност, лекарството се прилага при 15 мг / кг / ден в продължение на един час при 6-8 часа преди хемодиализа.

Показания, метод на използване, дозиране

До 1976 грам. Дефероксамин предпочита да се въведе / м / в инфузионен извършва само когато шок. Но от / в отделянето на лекарствата от желязо значително по-висока в урината. Днес, този път на приложение се препоръчва във всички случаи.

Показания дефероксамин и начини на приложение се определят главно от емпирични очевидно за максимална ефективност и минимален риск от токсичност, лечението трябва да бъде в продължение на 24 часа. С добра скорост поносимост инфузия обикновено се повишава постепенно до 15 мг / кг / ч, а валидността на този подход Това не е доказано. Когато не-тежко отравяне може да се прилага дефероксамин / m при доза от 90 мг / кг (1 г деца и възрастни до 2 грама), но те са болезнени инжекции и техните деца трябва да се направи фракционна. Ето защо, повечето лекари предпочитат да / във въведението. При деца дневната доза (според препоръките на производителя) е ограничена до скоростта на инфузия. При възрастни, взети не повече от 6-8 грама / ден, въпреки че на практика без последствия приложената доза и два пъти по-голям.