Дисулфирам

Дисулфирам (tetraetiltiurama дисулфид) и структурно подобни съединения се използват като катализатори при вулканизация на гума (добавяне на сяра към него). В началото на 1990, RM. в работниците, изложени на дисулфирам, е отбелязано нетърпимост алкохол. Това откритие е довела до използването на дисулфирам за лечение на алкохолизъм.

Той все още е широко използван, въпреки че неговата ефективност е под въпрос. Токсичните ефекти на дисулфирам може да се проявяват в неговото взаимодействие с етанол (т.нар утаява реакция, поради търговските имена "Antabuse"), при остро предозиране и продължителна употреба.

Фармакокинетика

Видео: импланти Vshivkov - Esperal, Дисулфирамът

Дисулфирам е силно разтворим в мазнини и е почти неразтворим във вода. След като в организма, лекарството се абсорбира в непроменено или превръща в киселата среда на стомаха в diethyldithiocarbamic киселина (диетилдитиокарбамат). Последно в кисела среда като нестабилна и, следователно, по-бързо се абсорбират, или спонтанно се разгражда до въглероден дисулфид и диетиламин, или образува комплекс с мед - мед диетилдитиокарбамат. За 70-90% получи терапевтична доза от дисулфирам се абсорбира във формата на комплекс. При получаване на 250 мг дисулфирам максималната серумна концентрация достига след 8-10 часа. Както дисулфирам и неговите метаболити имат висок афинитет към плазмените протеини. Валидност на дисулфирам повече от един ден.

утаява реакция

Консумацията на алкохол на фона на дисулфирам утаява реакция в повечето случаи настъпва в рамките на 15 минути, достигайки максимум на един час и след това затихва в продължение на няколко часа, въпреки че понякога симптоматика продължава до пълно отстраняване на етанол и прекратяване ацеталдехид. Чрез проявите утаява реакция включват зачервяване, парене в лицето, около тялото, инжектиране на конюнктивата, сърбеж, обрив, изпотяване, замайване, гадене, главоболие, повръщане, болка в областта на корема. За сърдечно-съдови нарушения: сърцебиене, болки в гърдите и недостиг на въздух. Често има тахикардия и хипотония, ортостатична хипотония и могат да доведат до загуба на съзнание. ЕКГ признаци на миокардна исхемия Откритите рядко и само в тежка хипотония. Редки усложнения включват удар, хипертония, бронхоспазъм и метхемоглобинемия. Последствията могат да бъдат повръщане езофагеална разкъсване и вътречерепен кръвоизлив.

Видео: Алкохолизмът дисулфирам лечение

диагностика

Когато заподозрените токсични ефекти на дисулфирам, дали поради своята остро предозиране или продължителна употреба се утаява реакция, определяне на концентрацията на малко информация лекарство кръв. Много по-важно е да се потвърди наличието на етанол, тъй като това ще помогне да се определи възможно продължителността на симптомите. За появата на реакцията се утаява достатъчно количество етанол е много малка, се приема орално или се прилага върху кожата, така че понякога присъствието на реакцията, етанол не се открива в кръвта.

лечение

действие на лечение дисулфирам е главно симптоматично. Дисулфирамът да се оттегли от тялото трудно. Стомашна промивка е безполезна, тъй като етанол се абсорбира бързо, освен това по-голямата част от пациентите се повръща. За да се премахне гадене използва антиеметици, и за намаляване на кожна реакция - Н1-блокери (такива като дифенхидрамин). За предпочитане, парентерално приложение на лекарства, които осигуряват 100% бионаличност. В хиповолемия показано инфузия на физиологичен разтвор. Ако след приема продължава хипотония, назначени със съдосвиващи лекарства. вазоконстриктори нанасяне директно действие, по-специално норадреналин, обосновано и патофизиологичен гледна точка, тъй като дисулфирам инхибира необходими за синтеза на норадреналин, допамин-р-монооксигеназа.

За да се предотврати образуването на ацеталдехид се използва метил пиразол - инхибиране препарат алкохол дехидрогеназа. В изпитвания на хора доброволци, получаващи метилпиразол доведе до мигновен намаляване на серумната концентрация на ацеталдехид и бързо клинично подобрение. Поради това може да се счита за противоотрова дисулфирам. Етанолът може да бъде получена от организма чрез хемодиализа. Но как метилпиразол и хемодиализа са назначени само по здравословни причини, а само пациенти, които не отговарят на стандартното лечение.

Острото предозиране на дисулфирам

клиничната картина

Острото предозиране на дисулфирам е необичайно и обикновено не води до животозастрашаващи състояния. По-голямата част от пациентите са развили симптоми на отравяне в рамките на 12 часа, а до края на 24 часа са позволени. Най-честите симптоми са гадене, повръщане и болки в корема. Може да е признаци на потискане на ЦНС, сънливост от кома. Редки нарушения метаболитна ацидоза, дизартрия, и движение, включително миоклонус, атаксия, дистония и акинезия. Може би, двигателни нарушения, свързани с директния ефект на въглероден дисулфид в базалните ганглии. Сензомоторна невропатия, умора и психоза също са рядкост. При деца, водещ симптом е намаляване на мускулния тонус. В някои случаи, неврологични разстройства могат да продължат седмици или месеци.

лечение

При липса на противопоказания активен въглен, 1 г / кг. рядко се изисква промиване на стомаха и червата при изолиран отравяне дисулфирам. ипекакуана сироп също предписано - че съдържа етанол, който е способен да провокира утаява реакция. Направи рутинна поддържащо лечение.

Продължителната употреба на дисулфирам

За странични ефекти на дисулфирам е известен най-вече от отделните съобщения. Токсичност след продължително лечение дисулфирам зависи малко от дозата и за периода от началото на лечението до отзвучаване на симптомите може да варира. Най-често се наблюдава реакция на черния дроб, кожата и централната нервна система. Обикновено намерено гадене, сънливост, замаяност, главоболие, метален вкус, неприятна миризма от устата и от кожата (описан като мед или мирис на чесън), намалено либидо, импотентност и хипертония.

Видео: Action "esperal" (Дисулфирама)

Черен дроб варира от асимптоматични да се повиши нивото на аминотрансфераза развитие на остра чернодробна недостатъчност и смърт. Механизмът е ясно и евентуално свързани с индивидуална непоносимост на дисулфирам. Увреждане на черния дроб се развива след 2 седмици - 6 месеца от лечението. Дерматит по време на лечението с дисулфирам включва еритродермия, контактен дерматит, уртикария, сърбеж, акне, и пожълтяване на дланите. Към сериозни неврологични и психиатрични разстройства включват умствено объркване, увреждане на паметта, атаксия, болест на Паркинсон, гърчове, оптична невропатия, кома, невропатия, психоза, депресия, кататония и органичен психосиндром.

лечение

Ако признаци на токсичност на наркотици преобърнати. Това се препоръчва, тъй като определянето на нивата на аминотрансферазите преди лечението да се определи началото и по време на лечението. При липса на симптоми на определяне нивото на интоксикация аминотрансфераза трябва да се извършва на всеки две седмици в началото на лечението дисулфирам и на всеки 3-6 месеца след това.