Zovirax

Zovirax (Zovirax)

Международни и химическо наименование: atsiklovir- 2-амино-9- (2-хидрокси-етоксиметил) -1, 9-дихидро-пурин-6-он;

Основните физико-химически характеристики: Бяла, кръгла, oboevypuklye таблетка с надпис "GXCL3" от едната страна и чисто - с друг;

Състав. 1 таблетка съдържа 200 мг от ацикловир;

други съставки: лактоза, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, повидон, магнезиев стеарат.

Форма на освобождаването на лекарството. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антивирусни средства за системно използване. АТС код J05B B01.

лекарства за действие.

фармакодинамика.

Ацикловир е синтетичен пуринов нуклеозиден аналог с инхибиторна активност ин виво и ин витро по отношение на човешки херпес вирус, който включва херпес симплекс вирус тип I и II, варицела зостер вирус и херпес зостер, Epstein-Barr вирус и цитомегаловирус. В клетъчна култура, ацикловир, е най-активен срещу вируса на херпес симплекс

- тип I и допълнително умерено намалена активност;

- тип вирус II, варицела зостер вирус, Епщайн-Бар вирус и цитомегаловирус.

Инхибиторната активност на ацикловир срещу по-горе споменатите вируси е високо селективен. ензим тимидин киназа в нормални здрави клетки не използва ацикловир като субстрат, така че токсичният ефект по отношение на клетката гостоприемник е минимално. Въпреки това, тимидин киназа, кодирана от херпес симплекс вирус, варицела-зостер вирус, херпес зостер вирус и Epstein-Barr вирус, превръща ацикловир до ацикловир монофосфат, нуклеозиден аналог, който след това се превръща последователно дифосфат и трифосфат чрез клетъчни ензими. След вкарването във вирусната ДНК ацикловир трифосфат на взаимодейства с вирусна ДНК полимераза, в резултат суспензия на синтез на вирусна ДНК верига.

При продължителен или повторен курс на лечение на критично болни пациенти с намален имунитет може да се случи при намаляване на чувствителността на отделните щамове на вируса, което не винаги се повлияват от лечение с ацикловир. Повечето клинични случаи на нечувствителност са свързани с дефицит на вирусна тимидин киназа, обаче, има съобщения за щетите вирус тимидин киназа и ДНК. Ин витро взаимодействие на индивида с вируса на херпес симплекс ацикловир може да доведе до образуването на по-малко чувствителни щамове. Взаимозависимост между индивидуалната чувствителност на вируса на херпес симплекс ин витро и клинични резултати от лечението с ацикловир не е напълно изяснен.

Проучванията показват, че използването на Zovirax таблетирани с антиретровирусни лекарства (предимно Retrovir) намалява смъртността при пациенти с напреднала HIV инфекция, както и с предварителното използване в месеца Zovirax интравенозно, намалява смъртността при пациенти след трансплантация на костен мозък.

Фармакокинетика.

Ацикловир се абсорбира само частично в червата. Стабилно средната максимална концентрация (C^ссмакс) в плазмата след дозиране с 200 мг 4-часов интервал е 3, 1 пикомола (0.7 мкг / мл), съответно и нива в плазмата (С^ссмин) ще бъде 1, 8 мкмола (0, 4 мкг / мл). съответствие с^сснива макс след дози от 400 мг и 800 мг 4-часови интервали са 5, 3 ммола (1, 2 мкг / мл) и 8 пикомола (1, 8 мкг / мл) и еквивалентни С^сснива мин бяха 2, 7 мола (0, 6 мкг / мл) и 4 мола (0, 9 мкг / мл).

При възрастни, крайно време на полуживот след интравенозно приложение на ацикловир е около 2, 9 часа. Повечето от лекарството се отделя непроменена чрез състоянието на бъбреците. Бъбречното изчистване на ацикловир значително по-висока за креатининов клирънс, което показва, че бъбречна екскреция на лекарството се осъществява чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция.

9 е един важен karboksimetoksimetilguanin метаболит на ацикловир и е приблизително 10 - 15% от приложената доза, която може да бъде описано в урината. Ако ацикловир използва един час след прилагане на 1 г пробенецид, крайно време на полуживот и площта под кривата "концентрация / час" увеличава с 18% и 40% съответно.

При възрастни, средните нива на С^ссмакс след едновременното инфузия на 2, 5 мг / кг, 5 мг / кг и 10 мг / са 22, 7 мола (5, 1 мкг / мл) кг, 43 6 ммола (9, 8 мкг / мл) и 92 микромола ( 20,7 мкг / мл), съответно. Подходящи нива на С^ссмин над 7 часа отделно са 2, 2 пикомола (0, 5 мкг / мл), 3, 1 пикомола (0.7 мкг / мл) и 10 цМ 2 (2, 3 мкг / мл).

При деца на възраст от 1 година, подобни нива на C между^сси Стах^ссмин, наблюдавана при доза от 250 мг / м² То бе заменено с 5 мг / кг и дозата от 500 мг / м² заменя с 10 мг / кг.

В бебета и деца на възраст под 3 месеца, които са лекувани чрез интравенозно прилагане на 10 мг / кг в продължение на 8 часови интервали часа C^ссмакс е 61, 2 пикомола (13, 8 мкг / мл) и С^ссТой е 10 минути, 1 мол (2, 3 мкг / мл). Крайният нивото на полуживот при тези пациенти е 3, 8 часа. В напреднала възраст общият телесен клирънс намалява, съответно, с възрастта, което е следствие от спад на креатининовия клирънс, както и малки промени в крайното време на полуживот.

При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност средната окончателния размер на полуживот е 19, 05:00. Средата на полуживот на ацикловир по време на хемодиализа е 5, 7 час. Нивото на ацикловир в плазмата по време на диализата се намалява с приблизително 60%.

Концентрацията на лекарството в гръбначно-мозъчната течност е приблизително 50% от съответната плазмена концентрация. Нивото на свързване с плазмени протеини е сравнително ниска (9-33%) и не се променя във взаимодействието с други лекарства.

С едновременното прилагане на ацикловир и зидовудин за лечение на ХИВ-позитивни пациенти, не е имало промени във фармакокинетиката на тези лекарства.

Показания за употреба.

лечение на вирусни инфекции на кожата и лигавиците, причинени от вируса на херпес симплекс, включително първичен и рецидивиращ генитален херпес;

supressiz (за предотвратяване на рецидив) инфекции, причинени от херпес симплекс вирус при пациенти с нормални имунни системи;

предотвратяване на инфекции, причинени от херпес симплекс вирус при пациенти с понижен имунитет;

лечение на инфекции, причинени от вируси, Varicella (варицела) и и херпес зостер (херпес зостер херпес). Проучванията показват, че лечение на херпес зостер в ранните етапи е много ефективно облекчава болката, и може да намали честотата на пост-херпесна невралгия (болка zosterassotsiirovannoy);

лечение на пациенти с тежка имунна недостатъчност, а именно, напреднал стадий на ХИВ инфекция (броят на CD4 + <200/мм³, включително пациенти болни СПИН или СПИН-свързан комплекс) и след трансплантация на костен мозък. В допълнение, таблетирани Zovirax се използва за ефективно предотвратяване на херпес инфекция.

Методът на използване и дозата.

Лечение на инфекции, причинени от херпес симплекс вирус при възрастни

За лечение на инфекции, причинени от вируса на херпес симплекс, Zovirax таблетки трябва да се вземат в доза от 200 мг 5 пъти на ден с около 4-часови интервали, с изключение на нощния период.

Лечението трябва да продължи 5 дни, но ако може да бъде удължен с тежък първичен инфекция.

За някои пациенти с понижен имунитет (например след трансплантация на костен мозък), или пациенти с намалена смилаемост ентерично доза може да се удвои до 400 мг или прилага подходящата доза за интравенозно приложение.

Лечението трябва да започне възможно най-скоро след появата на инфекция. В случай на повтарящ се херпес е най-добре да се започне лечение в продромален период или когато първите признаци на кожни лезии.

Профилактика на рецидив на инфекции, причинени от херпес симплекс вирус при възрастни

При пациенти с нормална имунитет за предотвратяване на повторна поява на инфекции, причинени от вируса на херпес симплекс, Zovirax таблетки при доза от 200 мг взети 4 пъти на ден с един интервал от около 6 часа.

За удобство, повечето от пациентите може да отнеме Zovirax 400 мг 2 пъти на ден по около 12 часови интервали.

Лечението ще бъде ефективно дори след намаляване на дозата Zovirax таблетира до 200 mg, които се вземат 3 пъти дневно при приблизително 8-часови интервали или дори 2 пъти на ден на 12 часови интервали.

При някои пациенти, радикал подобрение се наблюдава след прилагане на дневна доза от 800 мг Zovirax.

За наблюдение на възможните промени на естествения ход на болестта терапия Zovirax трябва да се прекъсва периодично на интервали от 6 - 12 месеца.

Предотвратяване на инфекции, причинени от херпес симплекс вирус при възрастни

За предотвратяване на инфекции, причинени от херпес симплекс вирус, при пациенти с понижен имунитет Zovirax таблетки 200 мг трябва да се вземат 4 пъти на ден с един интервал от около 6 часа. При пациенти със значително намален имунитет (например след трансплантация на костен мозък), или пациенти с намалена смилаемост ентерично доза може да се удвои до 400 мг или прилага подходящата доза за интравенозно приложение.

Продължителността на профилактично приложение се определя от продължителността на периода на риск.

Лечение на варицела и херпес зостер при възрастни

За лечение на инфекции, причинени от вируси на варицела зостер ТА, Zovirax таблетки трябва да се приема в доза от 800 мг 5 пъти на ден с около 4-часови интервали, с изключение на нощния период. Лечението трябва да продължи в продължение на 7 дни.

В критично болни пациенти с понижен имунитет (например след трансплантация на костен мозък), или пациенти с намалена смилаемост в червата е добре да се използва интравенозно приложение.

Лечението трябва да започне възможно най-скоро след появата на болестта, резултатът ще бъде по-добре, ако лечението е започнало веднага след появата на обрив.

Лечение на пациенти със значително намаляване на имунитета

За лечението на пациенти със значително намаляване на имунитета трябва да Zovirax 800 мг 4 пъти на ден с един интервал от около 6 часа. Лечение на пациенти след трансплантация на костен мозък трябва да се предхожда от интравенозна терапия Zovirax за един месец (вж. Инструкции за медицинска употреба Zovirax за интравенозно приложение).

Продължителността на лечението при пациенти след трансплантация на костен мозък за 6 месеца (от 1 до 7 месеца след трансплантацията). При пациенти с напреднал лечение на ХИВ инфекция е 12 месеца, за да се запази положителният ефект е желателно да се продължи по време на лечението.

Дозировката за деца

За лечение и профилактика на инфекции, причинени от херпес симплекс вирус при деца с понижен имунитет на възраст 2 и повече години може да се прилага същата доза като възрастни, а за деца на възраст под 2 години, трябва да се прилага половината от дозата.

За лечение на варицела при деца на възраст от 6-годишна възраст се определя на 800 мг Zovirax четири пъти на ден, деца от 2 до 6-годишна възраст могат да получават 400 мг Zovirax четири пъти дневно. Деца под 2-годишна възраст могат да вземат Zovirax 200 мг 4 пъти на ден. Дозата може да се определи по-точно на базата Zovirax 20 мг на килограм телесно тегло (не повече от 800 мг) 4 пъти на ден. Продължителността на лечението е 5 дни.

Конкретни данни, свързани с използването Zovirax за потискане (предотвратяване на рецидиви) на инфекции, причинени от херпес симплекс вирус, както и за лечение на инфекции, причинени от вируса на херпес зостер, при деца с нормален имунитет не е така.

Има анекдотични доклади за възможността за лечение при деца със значителен спад в имунитета на възраст от 2 години между при дози от Zovirax, което е предписано за възрастни.

пациенти в напреднала възраст

Следва да се има предвид възможността бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст, както и доза за тях трябва да събуди съответно коригирани. Необходимо е да се поддържа адекватно ниво на хидратация.

бъбречна недостатъчност

Zovirax трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност. Необходимо е да се поддържа адекватно ниво на хидратация.

При лечение на инфекции, причинени от херпес симплекс вирус, при пациенти с бъбречна недостатъчност, перорални дози препоръчва да не доведе до натрупване на ацикловир, нивото на което надхвърля би безопасно ниво, определени за интравенозно приложение. Въпреки това, при пациенти с препоръчва да се определи дозата от 200 мг два пъти на ден с интервал от около 12 часа на твърд бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малко от 10 мл / мин).

При лечението на инфекции, причинени от вируси варицела и херпес зостер, при пациенти със значително намален имунитет се препоръчва при тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малко от 10 мл / мин) за задаване на дозата от 800 мг два пъти на ден при около 12 часови интервали, и за пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс в рамките на 10 - 25 мл / мин) - 800 мг 3 пъти дневно с интервал от около 8 часа.

При прилагането на големи перорални дози ацикловир трябва да бъде подкрепена от адекватна хидратация на пациента.

Странични действия.

Странични ефекти, информация за които е дадено по-долу, класифицирани по органи и системи, както и честотата на тяхното възникване. Според честотата на поява е разделена на тези категории: много често от 1 до 10, често 1 до 100 и <1 на 10, не часто 1 на 1 000 и <1 на 100, редко 1 на 10 000 и <1 на 1 000, очень редко <1 на 10 000.

Кръвта и лимфната система

Много редки: намаление на хематологичните показатели (анемия, тромбоцитопения, левкопения).

имунната система

Редки: анафилаксия.

Психично и разстройства на нервната система

Чести: главоболие, виене на свят.

Много редки: възбуда, замъгляване на съзнанието, тремор, атаксия, дизартрия, халюцинации, психотични симптоми, конвулсии, сънливост, енцефалопатия, кома.

Неврологични по-горе реакция обикновено се рециклират и обикновено възникват, когато се използва за лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност или други рискови фактори.

Дихателната система и органите на гръдния кош

Много редки: задух.

гастроентерологична система

Чести: гадене, повръщане, диария, коремна болка.

жлъчно-чернодробна система

Редки: рециклиране повишени нива на билирубин и чернодробните ензими.

Много редки: жълтеница, хепатит.

На кожата и подкожната тъкан

Чести: сърбеж, обрив (включително фоточувствителност).

Не често: уртикария, Бързото дифузен косопад. Тъй като загуба на коса може да бъде комбиниран с голям брой заболявания и лекарства, ясна връзка с ацикловир не е била разкрита.

Редки: ангиоедем.

Белите дробове и пикочната система

Редки: повишена кръвна урея и креатинин.

Много редки: остра бъбречна недостатъчност.

Общи нарушения

Много редки: умора, треска.

Противопоказания. Zovirax таблетки са противопоказани при пациенти със свръхчувствителност към ацикловир или валацикловир.

Предозиране.

Симптоми: Ацикловир се абсорбира само частично от стомашно-чревния тракт. Пациенти със случайно предозиране ацикловир в доза от 20 грама не показват токсични ефекти. В случай на случайно предозиране многократно перорално ацикловир в продължение на няколко дни възникне стомашно (като гадене и повръщане) и неврологични симптоми (главоболие и замъгляване на съзнанието).

За интравенозно предозиране на ацикловир повишени нива на серумния креатинин и уреята и бъбречна недостатъчност възниква, съответно. Неврологични прояви на предозиране може да се замъглят, халюцинации, възбуда, гърчове и кома.

Лечение: пациентът трябва да се разгледа внимателно, за да се определи симптомите на интоксикация. Поради факта, че нивата на ацикловир в кръвта са добре показани чрез хемодиализа, тя трябва да се прилага в случай на симптоматична предозиране.

Особености на употреба.

Ацикловир се отделя главно през бъбреците, така че пациентите трябва да бъдат намалени с доза бъбречна недостатъчност (вж. "Начин на употреба и администрация"). При пациенти в напреднала възраст е също голяма вероятност от увреждане на бъбречната функция, следователно, за тази група пациенти могат да изискват намаляване на дозата. И двете групи (пациенти с бъбречна недостатъчност и пациенти в напреднала възраст) е група с риск от появата на тези неврологични странични ефекти и следователно трябва да бъдат под контрол за определяне на тези нежелани реакции. За данните, получени, като реакцията е по принцип в случай на циркулиране на суспензията на лекарствено лечение.

Трябва да обърне специално внимание на подкрепата на адекватно ниво на хидратация на пациентите, които получават високи дози ацикловир.

бременност

Според изследванията, проведени от международните стандарти за зайци, плъхове и мишки, за системно приложение на ацикловир не разкри това ембриотоксичен или тератогенен. В нестандартни тестове, проведени върху плъхове, наблюдавано аномалии в плода след подкожна инжекция толкова високи дози, той причинени майката токсемия. Клиничното значение на тези данни е под въпрос.

По време на пост-маркетинговия данни не показват увеличение на броя на вродени дефекти при деца, чиито майки са използвани Zovirax, в сравнение с общите populyatsiey- дефектите не са уникални или специфичен характер. Въпреки това, използването на Zovirax таблетки трябва да бъдат, когато потенциалните ползи от лекарството надхвърля потенциалния риск.

кърмене

За орално приемане на 200 мг ацикловир пет пъти на ден ацикловир в майчиното мляко черни с 0, 6-4, 1 на съответните нива на ацикловир в плазмата. Потенциално дете, които се хранят това мляко може да асимилира ацикловир в доза от 0, 3 мг / кг телесно тегло на ден. Затова зададете ацикловир на жени, които кърмят, трябва да се внимава.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с други механизми

При решаването на въпроса за възможността за шофиране на кола и други механизми, следва да вземе предвид клиничното състояние на пациента и профила на страничните ефекти на лекарството. Не са провеждани клинични проучвания за ефектите на лекарството върху способността за шофиране и други механизми. Като се има предвид фармакологичните свойства на Zovirax на негативното въздействие на лекарството не е предвидено.

Взаимодействие с други лекарства. Клинично значими взаимодействия с други лекарства, ацикловир не се разкриват.

Ацикловир се получава основно непроменена състояние чрез тубулна секреция от бъбреците, така че всички лекарства, които имат подобен механизъм на селекция може да се увеличи концентрацията на ацикловир в плазмата. Пробенецид и циметидин удължи времето на полуживот на ацикловир и площта под кривата "концентрация / време", С едновременното използване при лечението на имуносупресант след трансплантацията на органи също се увеличава на плазмените нива на ацикловир и неактивния метаболит имуносупресивно лекарство, но не е необходимо да се коригира дозата поради широк терапевтичен индекс на ацикловир.

Условия и срокове.

Съхранявайте при температура не по-висока от 25 ° С на сухо и тъмно място деца. Срок на годност - 5 години.