Поправям

поправям (Emend)

Международни и химическо наименование: aprepitant- 5 - [[(2R, 3S) -2 - [(1R) -1- [3,5-бис (трифлуорометил) фенил] етокси] -3- (4-флуорофенил) -4-морфолинил] метил] - 1,2-дихидро-3 Н-1,2,4-триазол-3-он;

Основните физико-химически характеристики:

80 мг капсули: твърда желатинова капсула № 2 бяла непрозрачна капачка и непрозрачно бяло тяло, с надписи "461" и "80 мг"Депозирани черно мастило;

капсули 125 мг: твърда желатинова капсула № 1 с непрозрачно розово капачка и непрозрачно бяло тяло, с надписи "462" и "125 мг"Депозирани черно мастило;

Състав. 1 капсула съдържа 80 мг или 125 мг апрепитант;

Други компоненти: захароза, микрокристална целулоза, хидроксипропил целулоза, натриев лаурил сулфат.

Обвивката на капсула - желатин, титанов диоксид.

Обвивката на капсула от 125 мг включва червен железен оксид и жълт железен оксид.

Форма освобождаване на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антиеметични средства и предотвратяване на гадене.

АТС код A04A.

лекарства за действие.

Видео: MBAND - Всички правилен (OST "поправете го")

фармакодинамика

Апрепитант е селективен антагонист на неврокинин (NK рецептори₁) С висока степен на сходство с човешкото същество P (субстанция Р, невропептид с тахикининов семейство). Допълнителни изследвания за скрининг са показали, че апрепитант е поне 3000 пъти по-селективен по отношение на рецепторите NK₁ отколкото спрямо друг ензим, носител, на йонния канал и рецепторно локализиране, включително допамин и серотонин рецептори, които са обекти за CINV терапия.

NK антагонисти_1-рецептори, поради действието на централната нервна система инхибират GAG рефлекс, индуциран от цитотоксична химиотерапия лекарства, такива като цисплатин. В предклинични изследвания и изследвания позитронно-емисионна томография (PET) при използване на човешки апрепитант е показано, че тя прониква в мозъка и се свързва към NK_1-мозъчни рецептори. Апрепитант ефекти върху централната нервна система на достатъчно дълъг период, той потиска остро и забавено повръщане фаза рефлекс, индуциран от цисплатин увеличава антиеметична активност и 5-НТ антагонист₃-ондансетрон кортикостероидни рецептори и дексаметазон.

Фармакокинетика

абсорбция

Средната абсолютна бионаличност апрепитант след употреба е почти в рамките на 60-65%, и времето за достигане на максимална концентрация (C_макс) При получаването на кръвната плазма е около 4 часа (T_макс). За перорално приложение на капсули по време на стандартна закуска няма клинично значим ефект върху бионаличността на апрепитант.

Фармакокинетичните параметри не апрепитант линейна зависимост от клиничния дозов интервал. При здрави млади мъже повишение е с 26% повече, отколкото в сравнение с доза еднократна доза от 80 мг до 125 мг, са назначени на пълен стомах.

След перорално приложение Emend единична доза от 125 мг 1-ден и 80 мг веднъж на ден и в 2 и 3 ден AUC_0-24 е около 19.5 мг-час / мл и 20,1 мкг / мл · ч-1 и 3, и ден, съответно. C_макс 1.5 мкг / мл и 1.4 мкг / мл се постига след около 4 часа (T_макс) В 1-и на третия ден, съответно.

разпределение

Апрепитант повече от 95% с плазмените протеини. Геометричната средна стойност на въображаем обем на разпределение в равновесно състояние (Vd_сс) При хора е около 66 литра.

Апрепитант преминава през плацентата при плъхове и кръвно-мозъчната бариера при плъхове. проучвания PET при хора показват, че апрепитант прониква през кръвно-мозъчната бариера.

метаболизъм

Основната част от апрепитант податлив метаболизъм. При здрави млади хора апрепитант съответства на почти 24% от радиоактивността в плазмата в рамките на 72 часа след приемане на единична орална доза от 300 мг [¹⁴C] -aprepitanta че показва наличието на метаболити в плазмата. Sim метаболити на апрепитант, които са слабо активни, са били идентифицирани в човешка плазма. Метаболизъм апрепитант произтича предимно чрез окисление tetragidrooksalinovomu пръстен и неговите странични вериги. ин витро изследвания, използващи човешки чернодробни микрозоми показват, че апрепитант се метаболизира главно система от CYP3A4, малка мярка - система за CYP1A2 и CYP2C19 и CYP2D6 метаболизират системи, CYP2C9 и CYP2E1.

отстраняване

Апрепитант появява главно от metabolizma- апрепитант не се елиминира чрез бъбреците. След прилагане на единична орална доза от 300 мг [¹⁴C] -aprepitanta здрави хора, 5% от радиоактивността, открит в урината и 86% - в изпражненията.

Клирънс от плазмата апрепитант варира от около 60 до 84 мл / мин. Крайно време на полуживот е с продължителност от около 9 до 13 часа.

чернодробна недостатъчност

Emend се понася добре с лека до умерена чернодробна недостатъчност. След употреба Emenda единична доза от 125 мг 1-ден и 80 мг веднъж дневно и 2 и 3 ден при пациенти с чернодробно увреждане AUC лека_0-24ch - апрепитант е 11% по-ниска в един ден и 36% по-ниска в ден 3, в сравнение с тези нормални пациенти, които приемат лекарството за една и съща верига. При пациенти с умерена чернодробна недостатъчност (7-9 точки за скалата на Child-Pugh) AUC_0-24ch - апрепитант е 10% по-голяма в един ден и 18% по-голям от 3-тия ден, в сравнение с тези нормални пациенти, които приемат лекарството за една и съща верига. Това са отлични в AUC_0-24ch vschitalis не е клинично значима, така че не е необходимо да се променя Emenda схема на дозиране при пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност.

Клинични и фармакокинетични данни при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (>9 точки за скалата на Child-Pugh) отсъстват.

бъбречна недостатъчност

Emenda единична доза от 240 мг се прилага при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 30 мл/минут) и пациентам с почечным заболеваниям последнего стадии (ESRD), которые нуждаются гемодиализа.

При пациенти с тежко AUC бъбречна недостатъчност_0-¥- апрепитант общия брой (не са свързани и свързани протеини) се редуцира с 21%, и С_макс Той е намалял с 32% в сравнение със здрави индивиди. При пациенти с бъбречно заболяване на последния етап (ESRD), които са на хемодиализа, AUC_0-¥- апрепитант общо намалява с 42%, и С_макс - 32%. След леко апрепитант свързване към плазмени протеини при пациенти с бъбречно заболяване AUC Unbinding фармакологично активно лекарство няма значителен ефект при пациенти с бъбречна недостатъчност, в сравнение с такива в здрави индивиди. Хемодиализа, който се извършва след 4 и 48 часа след дозиране, значителна мярка не повлиява фармакокинетиката aprepitanta- бе установено по-малко от 0.2% от дозата в диализата.

Не е необходимо да се промени Emenda режим на дозиране за пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и при пациенти с бъбречно заболяване в последния етап (ESRD), които са на хемодиализа.

Показания. В комбинация с други антиеметични средства за профилактика на остри и umedlennenym пристъпи на гадене и повръщане, предизвикани от първоначалните и повторни курсове vysokoemetogennogo protirakovoy химиотерапия, включително високи дози цисплатин.

Приложение и дозировка. Emend използва в продължение на 3 дни като част от веригата, която включва кортикостероид и антагонист на 5-НТ₃.

Препоръчителната доза Emenda - 125 мг на 1 в рамките на един час преди химиотерапия (в-1 и ден) и 80 мг веднъж на ден сутринта и 2 или 3 дни.

такава схема на лечение е била използвана в клиничните изпитвания:

* Emend се прилага орално 1 час преди химиотерапия в един ден и на сутринта на 2-ри и 3-ти и ден.

** дексаметазон се прилага 30 минути преди химиотерапия в един ден и на сутринта на 2-ден и 4 дни. дексаметазон доза е избран това взаимодействието на лекарства.

⁺ Ондансетрон се прилага 30 минути преди химиотерапия, и един ден.

Emend може да се приема независимо от храната.

За пациенти в напреднала възраст адаптиране на дозата не е необходимо. подбиране на дозата не зависи от пола и расата.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (серумен креатинин < 30 мл/минут) или для пациентов с конечной фазой заболевания почек, которые находятся на гемодиализе, корректирование дозы не нужно.

При пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност (5-9 точки за Child-Pugh на скала) корекция дозата не е необходимо.

страничен ефект. Пациентите, които са били лекувани, съгласно схемата на приемане апрепитант, често възникват такива странични ефекти, дължащи се на приемане на препарата: хълцане (4.6%), умора / умора (2,9%), повишаване на ALT (2,8%), запек (2.2%), главоболие (2.2%), анорексия (2.0%).

Следните нежелани ефекти, причинени от лекарството се наблюдава при пациенти, които са лекувани в продължение на апрепитант режим, и са по-чести, отколкото при стандартната терапия.

[Често (>1/100, < 1/10). Редко (>1/1000, < 1/100)]

Нарушенията на лимфната система и кръвта

Рядко анемия.

Метаболизма и храненето

Чести: анорексия.

Редки: повишаване на теглото.

Психичните разстройства:

Редки: дезориентация, еуфория.

Разстройства на нервната система

Части: основният болката.

Редки: световъртеж, безсъние.

Нарушенията от страна на окото

Редки: конюнктивит.

Изслушване и вестибуларния

Редки: шум в ушите.

сърдечни заболявания

редки: брадикардия.

Нарушенията на дихателната, гръдни система и seredostinnya

Редки: Фарингит.

Нарушения на стомашно-чревния тракт

Чести: запек, диария, диспепсия.

Редки: гадене, киселинен рефлукс, дисгезия, епигастриума дискомфорт, запек, gastroezofagealny рефлуксна болест, перфориране дуоденална язва, повръщане.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Редки: обрив, акне, фоточувствителност.

Системата пикочния

Редки: полиурия.

Общи нарушения

Чести: хълцане, астения / умора.

Редки: коремна болка, оток, зачервяване на лицето, кихане.

лабораторните находки

Чести: повишаване на ALT и AST.

Редки: повишена алкална фосфатаза, хипергликемия, микроскопско хематурия, хипонатремия.

Герой неблагоприятни събития, настъпили по време на многократни цикли (6 цикъла) химиотерапия, са сходни с тези, наблюдавани в първия цикъл.

С други клинични проучвания докладват за отделни случаи на сериозни странични ефекти. Това съобщи за Stevens - Johnson пациент, получавал апрепитант и рак на химиотерапия в друго проучване симптоми на гадене и повръщане, причинени от химиотерапия (CINV). Съобщава се също за ангиоедем и уртикария при пациент, който получи апрепитант в проучването, където симптомите на гадене и повръщане не са били причинени от химиотерапия (не-CINV).

Противопоказания.

Emend противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към някоя от съставките на състава.

Emend не трябва да се прилага едновременно с пимозид, терфенадин, астемизол и цизаприд. Потискане изоензим 3А4 на цитохром Р450 (CYP3A4) апрепитант може да доведе до повишени концентрации на тези лекарства в плазмата, които могат да причинят сериозни или животозастрашаващи за реакцията (вж. "Взаимодействие с други лекарства").

Предозиране.

Специална информация относно лечението Emenda не предозиране. В случай на предозиране трябва да спре приемането Emenda и възлага на обща поддържаща терапия, както и да наблюдава. Поради антиеметична активност на апрепитант, лекарства, които предизвикват повръщане, ще бъдат неефективни.

Апрепитант не може да бъде отстранен чрез хемодиализа.

Особености на употреба.

Emend трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които едновременно приемат лекарства, които се метаболизират предимно за всички система CYP3A4- някои химиотерапевтични средства, които се метаболизират от системата на CYP3A4.

Съвместното използване Emenda варфарин намалява протромбиновото време, както е докладвано международно нормализирано съотношение (INR). При пациенти, които приемат варфарин е постоянно необходимо да се следи внимателно протромбиновото време (INR), за създаване и поддържане на желаната доза на варфарин, след 3-дневна схема Emenda с всеки цикъл на химиотерапия (вж. "Взаимодействие с други лекарства").

Ефикасността на орални контрацептиви при употреба с Emendom може да бъде намалена. Въпреки че 3-дневна схема Emenda връзка с орални контрацептиви не са изследвани, е необходимо да се използват алтернативни методи за контрацепция и известни (вж. "Взаимодействие с други лекарства").

Бременност и кърмене

Адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са провеждани. Ето защо, Emend може да се използва по време на бременност, само ако потенциалните ползи от лекарството е по-голяма от потенциалния риск за майката и плода.

Апрепитант появява в млякото на лактиращи плъхове. Неизвестна, или само на лекарството в кърмата. Тъй като много лекарства се екскретират в майчиното мляко и поради възможността за поява на нежелани реакции при кърмачета, свързано с поемането на Emenda майка трябва да вземе решение за спиране на кърменето или за премахване на лекарството, като се вземе предвид последната vazhnyst майката.

Употреба при педиатрия

Безопасността и ефективността на използване на Emenda за лечение на деца са били идентифицирани.

Използването за лечение на пациенти в напреднала възраст

В клинични проучвания, безопасността и ефикасността на използване Emenda за лечение на пациенти в напреднала възраст (=> 65) не се различават от тези при по-млади пациенти (< 65 лет). Для лиц пожилого возраста корректирование дозы не нужно.

Взаимодействие с други лекарства. Апрепитант е субстрат, инхибитор и умерено текущата индуктор на CYP3A4. Апрепитант е индуктор на CYP2C9.

Ефект апрепитант върху фармакокинетиката на други лекарства

Умерено действащ инхибитор на CYP3A4 апрепитант или в комбинация с лекарства, които се метаболизират от CYP3A4 система, може да се увеличи тяхната концентрация в плазмата.

Emend не трябва да се прилага едновременно с пимозид, терфенадин, астемизол и цизаприд.

Апрепитант могат да стимулират метаболизма на S (-) варфарин, който се метаболизира CYP2C9 система. Обмен Emenda с лекарства, които са известни, че се метаболизира от CYP2C9 система може да доведе до намаляване на концентрациите на тези лекарства в плазмата.

Малко вероятно е, че Emend взаимодействат с лекарства, които са субстрати за транспорт на Р-гликопротеин, както се вижда от липсата на взаимодействие Emenda с дигоксин в клинично изпитване за лекарствени взаимодействия.

5-NT антагонисти₃.

При клинични изпитвания на лекарствени взаимодействия апрепитант предизвиква клинично значим ефект върху фармакокинетиката на ондансетрон или гранисетрон.

Кортикостероиди.

Видео: Емил Gystarov Инструмент Покажи инструмент шоу Ferramenta Mostrar

Дексаметазон. При прилагането Emenda схема в доза от 125 мг заедно с дексаметазон, което се прилага орално при доза от 20 мг в 1 ден и, и при използване на Emenda доза от 80 мг на ден в комбинация с дексаметазон (8 мг) в 2-ден и в 5 дни, площта под кривата "концентрация от час" (AUC) на дексаметазон, субстрат на CYP3A4 се увеличава 2.2 пъти в 1 ден и 5 ф. Когато се комбинира с използване Emendom обичайните перорални дози от дексаметазон са да се намали с около 50%, за да се постигне подобен ефект на дексаметазон към това, когато се използва самостоятелно, без Emenda. Дневната доза от дексаметазон, което се използва в клинични проучвания с Emendom, показва почти 50% намаляване на дозата на дексаметазон (вж. "Начин на употреба и администрация").

Метилпреднизолон. Когато Emenda схемата съвместно приложение - 125 мг в един ден и 80 мг на ден и на 2 и ден 3 и метилпреднизолон интравенозно в доза от 125 мг 1-ден и орално при доза от 40 мг 2- и и 3-дневно AUC метилпреднизолон, субстрат на CYP3A4, се увеличава 1.3 пъти в 1 ден и 2.5 пъти на 3-тия ден. Съвместно прилагане с обичайните интравенозна доза Emendom метилпреднизолон трябва да бъде намалена с около 25%, и обичайната перорална доза - от почти 50%, за да се постигне ефект, подобен на такива метилпреднизолон, когато се прилага без Emenda.

Химиотерапевтични средства. В клинични проучвания, Emend се прилага с химиотерапевтични средства, които се метаболизират главно от системата на CYP3A4: етопозид, винорелбин, доцетаксел и паклитаксел. Дозировката на тези лекарства не бяха открити с оглед на възможните взаимодействия на лекарства. Въпреки това е препоръчително да бъдат внимателни и да извършва допълнително наблюдение на пациентите, които получават такива препарати (вж. "Особености на прилагането").

Варфарин. Emenda единична доза от 125 мг прилага в един ден и 80 мг на ден и на 2 и 3 ден здрави subektam че непрекъснато вземат варфарин. Въпреки, че няма ефект Emenda на AUC R (+) или S (-) не са наблюдавани варфарин в плазмата в ден 3, малко място 34% намаляване на концентрацията на S на (-) варфарин се придружава от намаляване на протромбиновото време от 14% (както е докладвано International нормализирано съотношение или INR) 5 дни след приключване на терапията Emendom. Пациенти, които редовно приемат варфарин, трябва внимателно трябва да следят протромбиновото време, за да създава и поддържа необходимата доза варфарин, след завършване на 3-дневна схема на химиотерапевтично Emenda всеки цикъл.

Оралните контрацептиви. При съвместното апрепитант приложение веднъж на ден в продължение на 14 дни в 100 мг капсула с орален контрацептив, който съдържа 35 мкг от етинил естрадиол и 1 мг от норетиндрон, AUC етинил естрадиол се понижава с 43%, и AUC норетиндрон - 8% - следователно ефективността на орално контрацептиви или в комбинация с Emendom това могат да бъдат намалени. Въпреки че 3-дневна схема Emenda връзка с орални контрацептиви не са изследвани, е необходимо да се използват алтернативни методи за контрацепция или подкрепа.

Мидазолам. Когато Emenda схемата съвместно приложение - 125 мг в един ден и 80 мг / ден за 2 и ежедневно в продължение на 5 дни, с мидазолам в единична доза от 2 мг в 1-и и 5 ден и повишена AUC мидазолам чувствителен субстрат на CYP3A4, 2.3 пъти - на 1 ден и 3.3. пъти - до 5 дни. Възможно е да се вземе предвид въздействието на повишени концентрации plazmovyh мидазолам или други бензодиазепини се метаболизират система CYP3A4 (алпразолам, триазолам), когато се използва във връзка с тези лекарства Emendom.

Ефект на други лекарства върху фармакокинетиката на апрепитант

Апрепитант е субстрат за CYP3A4- така споделяне Emenda с лекарства, които инхибират активността на CYP3A4 може да доведе до повишени плазмени концентрации на апрепитант. Следователно Emenda за използване с мощни инхибитори на CYP3A4 (например, кетоконазол) Трябва да бъдат третирани с ostorozhnostyu- но споделя с Emenda umerennodeystvuyuschimi инхибитори на CYP3A4 (например, дилтиазем) не води до клинично значими промени в плазмената концентрация на апрепитант.

Апрепитант е субстрат на CYP3A4, следователно споделяне Emenda с лекарства, които силно стимулират активността на CYP3A4 (например, рифампин) може да доведе до намаляване апрепитант плазмени концентрации, които могат да доведат до по-ниска ефективност Emenda.

Кетоконазол. При прилагането Emenda единична доза от 125 мг 5-ден и 10-дневни режими, който съдържа 400 мг на ден на кетоконазол, мощен инхибитор на CYP3A4, AUC апрепитант увеличава почти 5-кратно, и краен полуживот на апрепитант плазма увеличава почти 3 пъти. Преди да споделите Emenda с мощни инхибитори на CYP3A4 трябва да се подхожда с повишено внимание.

Rifampd. При прилагането Emenda единична доза от 375 мг 9-ден и 14-дневни режими, който съдържа 600 мг на ден рифампин, мощен индуктор на CYP3A4, AUC апрепитант намалява почти 11 пъти и средната терминален полуживот на апрепитант плазма намалява почти 3 пъти. Emenda съвместна употреба с лекарства, които стимулират активността на CYP3A4 може да доведе до намаляване на плазмената концентрация на апрепитант и намалена ефективност Emenda.

Други видове взаимодействия

Дилтиазем. Пациенти с лека до умерена хипертония, използвайте апрепитант един път на ден под формата на таблетка, която съответства на капсула 230 мг, с дилтиазем в доза от 120 мг три пъти на ден в продължение на 5 дни води до повишаване на AUC на апрепитант 2 пъти и едновременно увеличаване AUC дилтиазем 1.7 пъти. Тези фармакокинетични ефекти не са довели до клинично значими промени в ЕКГ, пулс, кръвно налягане, с изключение на промените, причинени от дилтиазем.

Пароксетин. Обмен на апрепитант един път на ден под формата на таблетка, капсула, която съответства на 85 мг или 170 мг, пароксетин в доза от 20 мг 1 път на ден води до намаляване на AUC апрепитант и пароксетин почти 25%, и С_макс - почти 20%.

Условия и срокове.

Съхранявайте при температура под 30 ° С в обсега на деца.

Срок на годност - 4 години.

Не можете да използвате лекарството след срока на годност отбелязан на опаковката.