Zenapax

Zenapax (Zenapax)

Общи характеристики:

Международната име: даклизумаб;

Основните физико-химически характеристики: Бистър или леко мътен, безцветен до бледо жълта течност без видими примеси;

Състав. 5 мл от препарата съдържа 25 мг даклизумаб;

други съставки: полисорбат 80, натриев хлорид, натриев моноосновен (натриев хидроген фосфат) фосфат, натриев фосфат dvoosnovnoy (натриев дихидроген фосфат), хлороводородна киселина, натриев хидроксид, вода за инжекции.

Форма на освобождаването на лекарството. Концентрат за инфузионен разтвор.

Фармакотерапевтична група. Селективни имуносупресивни агенти. АТС код L04A A08.

лекарства за действие. фармакодинамика. хуманизирано IgG1 рекомбинирано антитяло (анти-Тас), които действат като антагонисти на рецептора на интерлевкин-2 (ІL-2) - Даклизумаб. Даклизумаб се свързва с висока специфичност към алфа субединица (Tac) висок афинитет рецепторен комплекс ІL-2 (които ekspressuetsya на активирани Т-клетки) и инхибира свързване и биологичната активност ІL-2. Назначаване на Zenapax инхибира медиирана ІL-2 лимфоцитна активация - жизненоважна верига на патогенезата на имунен отговор, който е в отхвърлянето на трансплантация на сърце.

В препоръчваните дози, даклизумаб насища рецепторните подзвена Tac за период от около 90 дни. По този начин не се открива всички антитела, които се използват променя ефикасността, безопасността, серумните концентрации на даклизумаб или други клинично значими параметри.

Изразени промени в броя на циркулиращите лимфоцити или клетъчни фенотипове, с изключение на напълно очакваните преходно намаляване так-позитивни клетки се откриват.

Zenapax podtverzhdnevnogo значително намалява честотата на остро отхвърляне на бъбречна биопсия alotransplantata в рамките на 6 месеца след трансплантацията. Повишена честота на отхвърляне след абстиненция ("отскочи синдром") Са отбелязани.

Оцеляване на пациенти, които са получили Zenapax, след 6 и 12 месеца след трансплантацията се увеличава значително в сравнение със същия в групата, получила плацебо.

При лечението на анти-лимфоцитен терапия Zenapax за остро отхвърляне на трансплантата е необходимо по-малко пациенти в сравнение с плацебо, когато се прилага.

Фармакокинетика. Пациенти, които са подложени на алогенна трансплантация на бъбрек и използвани Zenapax 1 мг / кг на всеки 14 дни (всички 5 инфузии), последният (пети ред) приложение на препарата е увеличение в средните максимални серумни концентрации (± стандартно отклонение) (32 ± 22 пг / мл) в сравнение с такива железопътна след първата инжекция (21 ± 14 пг / мл). минималната серумна концентрация (средно ± стандартно отклонение) преди прилагане на лекарството pyatim направен 7.6 ± 4.0 мкг / мл.

За пълно насищане на рецепторите на ІL-2 необходими, серумните концентрации на лекарството от 0, 5 до 0, 9 мкг / мл и за спиране ІL-2 медиирана биологична активност - от 5 до 10 микрограма / мл. Препоръчителната режим на дозиране на препарата (1 мг / кг на всеки 14 дни) дава възможност да се постигнат серумни концентрации, които осигуряват насищане алфа рецептор за ІL-2 за повече от 90 дни след трансплантацията, т.е. въздействие период част posttransplantatsiinogo.

Полуживот на даклизумаб при пациенти с бъбречна диапазони alotransplantatom от 270 до 919 часа (средно - 480 часа), което е еквивалентно на полуживот на човешки Ig. Това се дължи на хуманизиране на протеина, т.е., комбинация, която определя комплементарността региони на анти-Тас антитяло ramkovymi мишка и константните участниците на човешки lgG1.

В системния клирънс на даклизумаб засяга телесно тегло, възраст, да стане, раса и присъствие proteinarii. Определяне на ефекта от телесното тегло на системния клирънс на доказателствата с наркотици в полза на принципа на дозата му "мг на кг телесно тегло", Препоръчваната схема на дозиране осигурява експозицията на лекарството в рамките на 30% от стандартната експозиция в групи пациенти със себе си различни демографски характеристики.

При пациенти с бъбречна трансплантация коригира дозата на Zenapax, в зависимост от други фактори, идентифицирани (пол, proteinarii, раса и възраст) не е необходимо.

Фармакокинетика при специални случаи.

Деца. Пациенти, които са получили Zenapax 1 мг / кг на всеки 14 дни (всички 5 инфузии), се наблюдава първото приложение на лекарството средна серумна концентрация (± SD) 16 ± 12 пг / мл и пети въвеждане - 21 ± 14 мкг / мл. минималната серумна концентрация (средно ± стандартно отклонение) преди прилагане на лекарството pyatim са 5, 2 ± 0, 7 мг / мл. Tas-субединица рецептор-2 на ІL наситен веднага след първото приложение на лекарството в дози от 1, 0 мг / кг и остава в състояние насищане поне първите 3 месеца след трансплантацията. Насищане Tas-рецепторни субединици да ІL-2 е същата, както при възрастни пациенти, когато толкова добре дозов режим.

Показания.

Профилактика на остро отхвърляне на органа в пациенти, които са претърпели бъбречна трансплантация (като част от имуносупресивна терапия с циклоспорин и кортикостероиди).

Методът на използване и дозата.

Zenapax препоръчителна доза за възрастни и деца е 1 мг / кг телесно тегло. Zenapax разтвор в обем, който съдържа необходимата доза, довежда до 50 мл със стерилен 0.9% натриев хлорид и се инжектира интравенозно в продължение на 15 минути. Лекарството може да се прилага в периферна или централна вена.

Zenapax първата администрация трябва да се извършва в продължение на 24 часа преди трансплантацията. Други и всяка следваща доза, приложена на интервали от 14 дни, в общи - 5 дози. Въвеждането на следващия прием не трябва да се отклонява от насрочено повече от един ден, по един или от другата страна.

Информацията, свързана с определена доза.

Опит в използването на Zenapax при пациенти в напреднала възраст (над 65 години) е ограничен от малкия брой трансплантации, че са били извършени при пациенти в тази възрастова група.

Адаптиране на дозата при пациенти с тежко бъбречно увреждане не е необходимо.

данни за дозиране при пациенти с тежко чернодробно заболяване не е налице.

Специални инструкции за употреба на наркотици.

Zenapax не е възложена на въвеждането на неразреден. Преди интравенозно препарат трябва да се разрежда до 50 мл с стерилен разтвор 0 9% натриев хлорид. Чрез смесването на решенията, не е възможно да се избегне флакон vstrahivat penoobrazovaniya- за разтваряне трябва да се обърна леко. Необходимо е да се вземат мерки, за да се гарантира стерилността на приготвения разреден разтвор, тъй като лекарството не включва антимикробна kontservantiv или бактериостатици.

Преди въвеждането на парентерални препарати трябва да бъдат оценени за наличието на твърди частици или промяна на цвета.

След готвене, че е необходимо да се въведе решение не по-късно от 04:00 часа. Ако разтворът е необходимо да се запази по-дълго, то трябва да се направи в хладилник при 2 - 8 ° С, но не повече от 24 часа.

Добавянето на разтвор, получен Zenapax други лекарства или да ги въведе едновременно през същата инфузионна система е невъзможно.

Странични действия.

Zenapax не значителна токсичност. профил на токсичност други имуносупресанти (циклоспорин и кортикостероиди, които включват w в комбинация с азатиоприн или микофенолат мофетил), докато приемането Zenapax същите както при едновременното прилагане на плацебо. Данните за безопасност, използващи Zenapax спрямо плацебо и при пациенти, приемащи циклоспорин и кортикостероиди са дадени по-долу.

Нежеланите реакции, наблюдавани при 95% от пациентите в групата с плацебо и 96% при пациенти на групата, която е получила Zenapax. Нежелани събития, които предизвикват проучванията на елиминиране с 8, 5% от пациентите в плацебо групата и в 8 пациенти 6% от групите, които са получили Zenapax.

Сериозни нежелани реакции са съобщени при 44% от пациентите в групата на плацебо и 40% от пациентите в групата Zenapax.

Смъртта в първите 6 месеца след трансплантацията бяха 3, 41% от пациентите, които са получили плацебо, и на 0, 6% от пациентите, които са получили Zenapax. Смъртността на 12 месеца е 4.4% в плацебо групата и 1.5% в групата, Zenapax.

Най-честите нежелани събития са нарушение на стомашно-чревния тракт, което се наблюдава с подобна честота в групата Zenapax (67%) и плацебо групата (68%).

По-долу са явления, които се наблюдават при 5% от пациентите в лечението Zenapax.

Стомашно-чревен тракт. Закопчаване, гадене, диария, повръщане, коремна болка, диспепсия, метеоризъм, болка в епигастриума региона.

Централната и периферната нервна система. Тремор, главоболие, виене на свят, и безсъние.

Пикочните пътища. Олигурия, дизурия, некроза на бъбречните тубули.

Цялото тяло. Болка в гърдите, треска, умора, отоци.

Сърдечно-съдова система. Повишаване или понижаване на кръвното налягане, тахикардия, кървене, тромбоза.

дихателната система. Диспнея, белодробен оток, кашлица.

Кожа. Лош заздравяването на рани, акне.

Мускулно-скелетната система. Болка в костите и мускулите, болки в гръбначния стълб poyastnichnom.

образуването на кръвта и лимфната система система. Лимфоцеле.

Нежеланите реакции, които се наблюдават при 2 - 5% от пациентите, които са получили лечение Zenapax.

Стомашно-чревен тракт. Метеоризъм, гастрит, хемороиди.

Метаболизма и храненето. Задържане на течности, диабет, дехидратация.

Пикочните пътища. Бъбречно увреждане, хидронефроза, кървене от уринарния тракт, бъбречна недостатъчност, задържане на урина.

Цялото тяло. Треска, слабост, анафилактоидни реакции.

Централната и периферната нервна система. Спазми на долните крайници, парестезии, депресия.

дихателната система. Ателектаза, задръстванията в белите дробове, гърлото, ринит, хипоксия, плеврален излив.

Кожата и нейните придатъци. реакции сърбеж, хирзутизъм, обрив, изпотяване, на мястото на инжектиране.

Мускулно-скелетната система. Болки в ставите.

Органи чувство. Зрителни увреждания.

Злокачествени заболявания. Един час по-късно, честотата на злокачествени заболявания в плацебо групата беше 2, 7% в групата Zenapax - 1, 5%. Активирането верига терапия Zenapax не се увеличи броят на след трансплантацията лимфом, чиято честота става по-малко от 1% в плацебо групата и в Zenapax група.

Хипергликемия. Отклонение като цяло и биохимичен кръвен тест с плацебо и Zenapax настъпили със същата честота, с изключение на гладно нивото на кръвната захар на сърцето (измерена в малък брой от пациентите). Увеличение на кръвната глюкоза се наблюдава при 16% (10 от 64) от пациентите на плацебо и 32% (28 до 88) на Zenapax. По-голямата част от случаите на хипергликемия са възникнали или първия ден след трансплантацията когато пациентите са получавали големи дози кортикостероиди или при пациенти с диабет.

Инфекциозни заболявания Общата честота на инфекции, включително вирусни, гъбични bakteriyamii и сепсис и пневмония, при използване на Zenapax е нищо повече от продължение на плацебо. Цитомегаловирусна инфекция разработени в 16% от пациентите, които са получили плацебо, и 13% от пациентите, които са получили Zenapax. Въпреки това, с изключение на състава на гнойни-възпалителни заболявания на подкожни инфекции на мастната тъкан и раната се наблюдава в 4, 1% от пациентите в плацебо групата и 8, 4% от пациентите в Zenapax. След 1 час след трансплантация на инфекциозни заболявания pogibllo 7 пациенти, които са получавали плацебо и само един пациент, който е получил Zenapax.

Деца. Чрез честите нежелани ефекти са хипертония, следоперативна болка, повишена температура, диария, повръщане, сърбеж.

Противопоказания.

Свръхчувствителност към Daclizumab или компонент на лекарството.

Предозиране.

В най-високата поносима доза при пациенти не opredelyalas- не се постига при назначаването на такива доза Zenapax животни. След трансплантация на костен мозък лекарство се прилага в доза от 1, 5 мг / кг телесно тегло без никакви нежелани събития. В токсикологични проучвания с еднократно прилагане на лекарството на мишки в доза от 125 мг / кг не се наблюдава знак на токсичност. В токсикологично проучване приложение за многократна употреба Zenapax при доза от 1, 5, 5, 0, и 15 мг / кг дневно в продължение на 28 дни Cynomolgus маймуни са наблюдавани явления на токсичност.

Особености на употреба.

Zenapax като протеин с имуносупресивни свойства, трябва да се въведе във всеки квалифициран медицински състояния скакателната. Пациентите трябва да бъдат информирани за потенциалните ползи от лечението и за степента на риск, който е свързан с назначаването на имуносупресори.

Тежки реакции на свръхчувствителност след назначаването на Zenapax е рядко, но трябва да имате готов всичко, което трябва да се отнасяме към тях с въвеждането на лекарството.

При пациенти, които получават имуносупресивни лекарства след трансплантация на органи, е увеличен риск от лимфопролиферативни нарушения и опортюнистични инфекции. Докато Zenapax е имуносупресант, увеличаване на честотата на лимфопролиферативно заболяване или опортюнистични инфекции при прилагането му са наблюдавани.

Необходимо е да бъдете внимателни при назначаването на имуносупресивни лекарства при пациенти в напреднала възраст.

Опитът или повторно назначаване на следните курсове на пациенти след трансплантация терапия Zenapax липсва.

Бременност и кърмене

Проучвания върху репродукцията при животни, използващи Zenapax са провеждани. Zenapax или могат да имат вредно въздействие върху плода при назначаването на неговите vagitnii или да влияе на репродуктивната функция е неизвестна. Тъй като IgG може да преминава през плацентарната бариера, е необходимо да се сравни с индивидуален риск, свързан със Zenapax назначаване на жени в детеродна възраст, потенциалните ползи от употребата на този наркотик.

Жени в детеродна възраст трябва да използват контрацепция по време на лечението Zenapax, и в продължение на 4 месеца след последната инжекция.

Zenapax или преминава в кърмата, не е известен. Тъй като кърмата се отделя много лекарства, а също и чрез възможни нежелани реакции, решението за кърменето на спиране или прекратяване лечението Zenapax трябва да бъде направено с оглед на важността на лекарството за майката.

Взаимодействие с други лекарства. В клинични изследвания, заедно с Zenapax се прилагат следните лекарства: циклоспорин, микофенолат мофетил, ганцикловир, ацикловир, такролимус, азатиоприн, антитимоцитен имуноглобулини муромонаб-CD3 (OKT3) и кортикостероиди. Всяко взаимодействие с наблюдаваното.

Zenapax не попада в фармакокинетични взаимодействия с микофенолова киселина, активният метаболит на микофенолат мофетил (CellCept).

Условия и срокове.

Съхранявайте на тъмно и далеч от деца при 2 - 8 ° C. Да не се замразява! Приготвеният разтвор се разрежда стабилен в продължение на 24 часа при 2 - 8 ° С и 4 часа при стайна температура.

Срок на годност - 3 години