Agrenoks

Agrenoks (Agrenox)

Основни физични и химични свойстваКапсули - твърди желатинови капсули, които са направени с червена непрозрачна капачка и непрозрачни основи слонова кост kosti- съдържание на капсули - жълти пелети, кръгли, бели, oboevypuklye, покрити таблетки с плоски краища;

Състав. 1 Agrenoksa капсула с форма с модифицирано освобождаване съдържа 200 мг дипиридамол и ацетилсалицилова киселина, 25 мг;

други съставки: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, царевично нишесте, силициев колоидни, алуминиев стеарат, захароза, акация, титанов диоксид, талк, винена киселина (сферична) киселина винена (poroshkopodobnaya), поливидон, evdragit S 100, хипромелоза фталат NR55, хипромелоза , триацетин, dimetotsin 350, стеаринова киселина, желатин.

Форма на освобождаването на лекарството. Капсули с модифицирано освобождаване.

Фармакотерапевтична група. Средства, които действат на кръв и кръвни формиране органи. АТС код V01A C07.

лекарства за действие. фармакодинамика. Антитромботичната ефект на комбинацията на ацетилсалициловата киселина и дипиридамол са базирани на различни биохимични механизми на действие.

Ацетилсалицилова киселина инактивира ензима циклооксигеназа на тромбоцитите чрез предотвратяване на образуването на тромбоксан А2, който е мощен индуктор на тромбоцитната агрегация и вазоконстрикция.

Дипиридамол блокира Използваните аденозин от червени кръвни клетки, тромбоцити, ендотелна kletkami- забавяне достига максимум 80%, в зависимост от дозата в терапевтични концентрации (0, 2.5 мкг / мл). Съответно, има локално увеличаване на концентрацията на аденозин, което се отразява на тромбоцитите рецептор₂, стимулиране на образуването на аденилат циклазата, което води до повишаване на нивото на сАМР.

Това се случва, инхибиране на тромбоцитната агрегация в отговор на различни стимули като PAF (тромбоцит-активиращ фактор), колаген, ADP. Затихване намалява тромбоцитната агрегация и консумация на тромбоцитите води до нормализиране на нивата. Освен това аденозин има вазодилаторен ефект, и е един от механизмите, чрез които дипиридамол произвежда вазодилатация.

Дипиридамол инхибира образуването на фосфодиестераза (FDE) в различни тъкани. Независимо, че инхибирането на сАМР-FDE е слаба, терапевтични концентрации инхибират цГМФ-FDE, като по този начин повишаване на нивото цГМФ, който се произвежда EDRF (фактор релаксация, който се произвежда от ендотела и се идентифицира като NO).

Дипиридамол също стимулира биосинтезата и освобождаването на простациклин от ендотела.

Дипиридамол намалява trombotsitogenez субендотелните структури чрез увеличаване на концентрацията на защитната посредник 13 Godden (gidroksioktadekadeynovoy киселина).

Ацетилсалицилова киселина инхибира само тромбоцитна агрегация, дипиридамол допълнително инхибира адхезията на тромбоцитите и активиране, което допринася за удължаване ефект на комбинацията на тези две лекарства.

Фармакокинетика. Не значително всяка фармакокинетични взаимодействия между дългосрочни пелети освобождаване на дипиридамол и ацетилсалицилова киселина. Затова фармакокинетика фармакокинетика Agrenoksa е картографиране на неговите компоненти.

дипиридамол

Съществува линейна връзка за всички терапевтични дози от дипиридамол.

За дългосрочно лечение проектиран дипиридамол на капсулата с модифицирано освобождаване на активното вещество - под формата на гранули. Проблем в Ph-зависима разтворимост на дипиридамол, което предотвратява разтварянето в долната част на стомашно-чревния тракт (т.е., където депо препарат трябва да продължи активно да се изолира активен ингредиент), се podolano чрез комбинирането му с киселина-правителствена. Изостаналост е постигната чрез дифузия мембрана, която се прилага към пелетите като аерозол покритие.

Различни кинетични проучвания при пациенти с стабилно състояние показват, че всички фармакокинетични параметри, които характеризират адекватно фармакокинетичните свойства на формулировки с модифицирано освобождаване, когато се приема два пъти дневно, еднакви или малко по-добре в сравнение с таблетки от дипиридамол при получаване на три или четири пъти на ден. Бионаличност малко по-високи пикови концентрации, подобни, ниски корита концентрации са много по-високи и връх колебания в тяхната намалена.

абсорбция

Абсолютната бионаличност е около 70%. Първият канал е освободен около една трета от предписаната доза, последващо насочване Agrenoksa капсули с модифицирано освобождаване на активната съставка включва почти пълно освобождаване на дипиридамол.

Видео: Agrenoks | Aggrenox - инструкции за употреба

Пиковите концентрации на дипиридамол в плазмата след прилагане на дневна доза от 400 мг Agrenoksa (а като 200 мг два пъти дневно) се постига след 2-3 часа. след приложение. средната концентрация на пика в стабилно състояние е 1, 98 мкг / мл (в диапазона от 1, 01-3, 99 мкг / мл) концентрация и вдлъбнатини е 0, 53 мкг / мл (в диапазона от 0, 18-1, 01 мкг / мл ).

лечение на храните не повлиява фармакокинетиката на дипиридамол под формата Agrenoksa капсули с модифицирано освобождаване на активната съставка.

разпределение

Поради тяхната висока липофилност, Log Р 3, 92 (п-октанол / 0, 1 п, NaOH) дипиридамол разпределени в много органи.

Дипиридамол попада предимно в черния дроб и след това разпределени в тъканите на белите дробове, бъбреците, далака и сърцето.

Приемливо обем на разпределение в централната част (Vc) е около 5 литра (приблизително обем плазма). Приемливо обем на разпределение в стационарно състояние е 100 литра, което показва разпределение в различни части на тялото.

Лекарството не преминава през кръвно-мозъчната бариера в значителни количества.

Трансплацентарен проникване на дипиридамол е много ниска. Лекарството в малко количество преминава в кърмата.

Дипиридамол се свързва с протеини от приблизително 97-99%, то се свързва предимно с алфа-1 киселинен гликопротеин и албумин.

метаболизъм

Метаболизъм дипиридамол, е главно в черния дроб. Дипиридамол метаболизира главно чрез конюгиране с глюкуронова киселина и представлява най част monoglyukoronid и само малко количество diglyukoronida. В плазмата, приблизително 80% се представя под формата на сложни детайли и 20% от общото количество на monoglyukoronida. Фармакодинамичната активност на дипиридамол глюкоронидите е значително по-ниска от тази на дипиридамол.

развъждане

Полуживотът при перорално приложение за предпочитане е 40 минути, както и чрез интравенозно приложение.

Бъбречната екскреция на комплекса - много малък (<0, 5%). Экскреция с мочой глюкуронидовых метаболитов низкая - 5% (метаболита большей частью выводятся с жёлчью и калом, с вероятностью энтерогепаторециркуляции. Полный клиренс составляет приблизительно 250 мл/минут, а средняя длительность нахождения – приблизительно 11 час. (что состоит из внутреннего MRT (среднего времени возобновление), что равна приблизительно 6, 4 час. и среднего времени абсорбции – приблизительно 4, 6 час.).

Както при интравенозно приложение, траен остатъчен полуживот от приблизително 13 часа. Този последен етап на дългия полуживот е относително малък с проверката на факта, че тя представлява една малка част от общата AUC, което се доказва от факта, че стабилно състояние се достига след два дни по време на приема на капсули с модифицирано освобождаване на активното вещество два пъти на ден.

Когато повторното назначаване на лекарството не се наблюдава значителното му натрупване в организма.

Кинетика в напреднала възраст

Дипиридамол концентрация в плазмата (идентифициран като AUC) при възрастни (>65) е приблизително 50% по-висока в таблетките за лечение и около 30% по-висока, когато като капсули с модифицирано освобождаване на активните вещества от Agrenoks при млади хора (<55 лет). Эта отличие вызванная преимущественно сниженным уровнем клиренса- при этом уровни абсорбции были подобными.

Кинетика при пациенти с увредена бъбречна функция

След отделяне от бъбреците на лекарството е много ниско (5%), без промяна се очаква във фармакокинетиката при бъбречна недостатъчност.

Кинетика при пациенти с нарушена чернодробна функция

При пациенти с чернодробна недостатъчност промени в плазмените концентрации на дипиридамол не е разкрито. Въпреки това, той е намерен да се повиши нивото на глюкурониди фармакодинамично ниска активност. Препоръчително е да се дозира дипиридамол без ограничения, стига, тъй като няма клинични признаци на чернодробна недостатъчност.

ацетилсалицилова киселина

абсорбция

Ацетилсалицилова киселина се абсорбира бързо и напълно. Максималните плазмени концентрации, достигнати след 30 минути. след получаване на дневна доза ацетилсалицилова киселина в количество от 50 мг, получен с Agrenoks (при определяне два пъти дневно с 25 мг) и максималната стабилна плазмена концентрация става 319 нг / мл (в диапазона от 175-463). Максималната концентрация на салицилова киселина се постига в плазмата след 60 - 90 минути.

30-40% от дозата на ацетилсалициловата киселина се метаболизира при първото преминаване през черния дроб и бъбреците, се разделят по същество салицилова киселина.

Храната не повлиява значително фармакодинамиката на ацетилсалицилова киселина, която се съдържа в Agrenokse.

разпределение

Ацетилсалицилова киселина е слабо свързан с плазмените протеини и допустима обем на разпределение е нисък (10 литра). Неговия метаболит, салицилова киселина, жадно се свързва с плазмените протеини, но нивото на свързване зависи от концентрацията (не е линейна). При ниски концентрации (<100 мкг/мл) приблизительно 90% салициловой кислоты связывается с альбумином. Салициловая кислота легко распространяется в тканях и физиологических жидкостям организма, попадает в центральную нервную систему, в материнское молоко и ткани плоду.

метаболизъм

Ацетилсалицилова киселина бързо се метаболизира чрез неспецифични естерази в черния дроб и стомаха на мярка, движещи се на салицилова киселина и допълнително gidroksigipurinovuyu киселина след взаимодействие с глицин.

развъждане

Полуживотът на ацетилсалициловата киселина е 15-20 minut.- основен метаболит - салицилова киселина - има бира екскреция 2-3 часов период, но може да продължи до 5 -. 18 часа. когато се приема във високи дози (>3 г) поради насищане на ензимите.

Около 90% от метаболити ацетилсалицилова киселина екскретират като бъбреците.

Кинетика при пациенти с увредена бъбречна функция

Бъбречната дисфункция: Не е необходимо да се избегне прехвърляне на ацетилсалицилова киселина при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (когато скоростта на гломерулна филтрация под 10 мл / мин.).

Видео: превенция на рецидивиращи инсулт и TIA

Има съобщения за 2-3 пъти на ден удължаване на неговия полуживот при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Кинетика при пациенти с нарушена чернодробна функция

Чернодробна дисфункция: трябва да се избягва ацетилсалицилова киселина при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.

Показания. Agrenoks показани за намаляване на риска от инсулт при пациенти, които са имали преходна исхемична атака или исхемичен мозъчен инсулт.

Методът на използване и дозата. Препоръчва се лекарството да се приема два пъти дневно капсула 1, една сутрин и една вечер, независимо от храната.

Капсулите трябва да се приемат с течност и пият чаша вода.

Продължителността на лечението зависи от естеството на заболяването и ефективността на терапия, която се провежда.

Странични действия. Както при получаване на дипиридамол, ацетилсалицилова киселина и съобщава за чувствителност към лекарството, включително кожен обрив, уртикария, тежък бронхоспазъм и ангиоедем. Много рядко възниква намаляване на броя на тромбоцитите (тромбоцитопения) след прехвърлянето на ацетилсалицилова киселина. Има също така някои случаи при лечението на такова влияние във връзка с дипиридамол.

По време на лечението с дипиридамол наблюдава повръщане, диария и симптоми като замайване, гадене, главоболие и болки в мускулите. Тези симптоми обикновено изчезват в рамките на няколко дни след приема на лекарството.

Поради способността си да вазодилатация дипиридамол може да причини хипотония, горещи вълни и тахикардия. Имаше влошаване на симптомите коронарна болест на сърцето.

Потвърдено способността на дипиридамол за включване в жлъчката (вж. "Особености на прилагането").

Използване на ацетилсалицилова киселина води до удължаване на продължителността на времето на кървене, и по-рядко на дипиридамол при определяне повишено кървене по време или след операцията.

Аспиринът може да причини дискомфорт в област nadbryushnoy, гадене и повръщане, стомашна язва или дуоденална язва и ерозивен гастрит, който може да причини сериозни стомашно-чревни кръвоизливи.

Продължителната употреба на аспирин може да причини латентна стомашно-чревно кървене, което може да причини желязодефицитна анемия.

Противопоказания.

свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството или салицилати.

Пациенти с активна язва на стомаха или язва на дванадесетопръстника, или с нарушена хемопоеза.

бременност и кърмене.

детска възраст.

Предозиране.

симптоми

В резултат на съществуващата сравнения между дозите дипиридамол и ацетилсалицилова киселина с предозиране показват признаци на прекомерна консумация на дипиридамол.

Поради малкия брой наблюдения, броят на случаите, за дипиридамол предозиране е ограничен съобщения. Може да се появят симптоми като треска, горещи вълни, прекомерно изпотяване, безпокойство, чувство на слабост, виене на свят, и оплаквания ангина. Също така може да се намали кръвното налягане и тахикардия.

Признаци и симптоми на умерено остро предозиране аспирин е учестено дишане, шум в ушите, гадене, повръщане, замъглено зрение и загуба, замаяност, замъгляване на съзнанието на слуха.

Припадък и шум в ушите - на симптоми на предозиране, които се случват предимно в напреднала възраст.

терапия

Препоръчително е да се извърши симптоматично лечение. трябва да се обмисли необходимостта от процедура на стомашна промивка. Цел ксантинови производни (например, аминофилин) могат да премахнат хемодинамичните ефекти на предозиране дипиридамол. Поради значителното разпределение на дипиридамол в тъканите и екскрецията чрез активно процедурата по отстраняване на черния дроб преобладаващ не е ефективно.

Особености на употреба.

Бременност и кърмене. Няма достатъчно информация за безопасността на употребата на дипиридамол и ацетилсалицилова киселина в ниски дози по време на бременност.

Дипиридамол и салицилати да премине в кърмата.

Също така други свойства, дипиридамол действа като вазодилататор лекарство. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при лица, които са пострадали в тежки форми на исхемична болест на сърцето, включително нестабилна стенокардия, както и за тези, които наскоро са имали инфаркт на миокарда, нарушение на оттока от лявата камера, или тези, които страдат от нестабилна хемодинамика (например, декомпенсирана сърдечна недостатъчност ).

Клиничният опит показва, че пациенти, които приемат орално дипиридамол, ако е необходимо, извършващи фармакологичен стрес тест за интравенозно дипиридамол трябва да спрат, като лекарства, които съдържат dipiramidol, 24 часа преди изпитването на стрес. Неспазването на това изискване може да доведе до намаляване на чувствителността на теста.

Пациенти с миастения гравис след промяна на дозата на дипиридамол може да се наложи да се коригира в хода на лечението (вж."Взаимодействие с други лекарства").

Има съобщения за малък брой от случаите, в които не конюгирани дипиридамол е отбелязано в жлъчни камъни в различни количества (до 70% от сухото тегло). Всички пациенти са възрастни хора, имали доказателства за възходящ холангит и получи дипиридамол в продължение на няколко години. Аз не разполагат с никакви доказателства, че дипиридамол е initsiyuyuchim фактор във формирането на камъни в жлъчния мехур при тези пациенти. Възможен механизъм, отговорен за наличието на дипиридамол в камъни в жлъчката, е бактериална deglyukuronidatsiya конюгиран дипиридамол в жлъчката.

При използване на дипиридамол в комбинация с ацетилсалицилова киселина или с варфарин, трябва да се обърне внимание на предупрежденията и се вземат под внимание предупрежденията за чувствителност към тези вещества. Ацетилсалицилова киселина може да повиши ефекта на антикоагуланти (например, кумаринови производни и хепарин) И да увеличи риска от стомашно-чревни нежелани реакции, докато назначаването с NPZP (НСПВС) или кортикостероиди. Комбинация от дипиридамол с ацетилсалицилова киселина не води до увеличаване на кървене.

Поради наличието на ацетилсалициловата киселина в препарат Agrenoks, той трябва да се прилага внимателно астма, носната алергия, назални полипи, пациенти с хронични или повтарящи оплаквания от нарушение на стомаха или дванадесетопръстника функция с увредена бъбречна или чернодробна функция, както и недостиг на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа.

В допълнение, лекарството предписва с внимание при пациенти със свръхчувствителност към нестероидни противовъзпалителни лекарства.

Ефект на дозата на ацетилсалициловата киселина във вторична профилактика Agrenokse инфаркт на миокарда Това не е проучвана.

Взаимодействието с други лекарства. Под влияние на дипиридамол повишава нивата на аденозин в кръвната плазма и увеличава неговото влияние върху сърдечносъдовата система. Трябва да се разгледа възможността за адаптиране на дозата на аденозин.

При едновременното приложение на дипиридамол и честота варфарин кървене не надвишава честотата или тежестта на кървене в сравнение с варфарин изолиран цел.

Дипиридамол може да подобри хипотензивното действие на лекарства, които намаляват кръвното налягане, той може да се подобри антихолинестеразни инхибитори и по този начин потенциално да влоши състоянието на пациенти в миастения гравис.

Въздействие хипогликемични средства и може да повиши токсичността на метотрексат при едновременно приложение на ацетилсалицилова киселина.

Ацетилсалицилова киселина може да намаляват натриуретичен ефект на спиронолактон и инхибират ефекта на урикозурични агенти (например, пробенецид, сулфинпиразон).

Едновременното назначаване на ибупрофен, но не и останалите NPZP или парацетамол при пациенти с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания може да намали положителния ефект от аспирин.

Условия и срокове. Съхранява се при стайна температура (не по-висока от 25 ° С) в обсега на деца.

Срок на годност - 3 години.